Penitsillin klinik amaliyotda ishlatiladigan dunyodagi birinchi antibiotik edi.Ko'p yillik rivojlanishdan so'ng, ko'proq va ko'proq antibiotiklar paydo bo'ldi, ammo antibiotiklarni keng qo'llash natijasida kelib chiqqan dori-darmonlarga chidamlilik muammosi asta-sekin ko'zga tashlandi.
Antimikrobiyal peptidlar yuqori antibakterial faolligi, keng antibakterial spektri, xilma-xilligi, keng tanlov diapazoni va maqsadli shtammlardagi past qarshilik mutatsiyalari tufayli keng qo'llash istiqbollariga ega deb hisoblanadi.Hozirgi vaqtda ko'plab mikroblarga qarshi peptidlar klinik tadqiqot bosqichida, ular orasida magaininlar (Xenopus laevis antimikrobiyal peptid) Ⅲ klinik sinovdan o'tgan.
Yaxshi aniqlangan funktsional mexanizmlar
Antimikrobiyal peptidlar (amperlar) molekulyar og'irligi 20000 bo'lgan asosiy polipeptidlar bo'lib, antibakterial faollikka ega.~ 7000 gacha va 20 dan 60 gacha aminokislota qoldiqlaridan iborat.Ushbu faol peptidlarning aksariyati kuchli asos, issiqlik barqarorligi va keng spektrli antibakterial xususiyatlarga ega.
Ularning tuzilishiga ko'ra, mikroblarga qarshi peptidlarni taxminan to'rt toifaga bo'lish mumkin: spiral, qatlamli, kengaytirilgan va halqali.Ba'zi antimikrobiyal peptidlar butunlay bitta spiral yoki varaqdan iborat, boshqalari esa murakkabroq tuzilishga ega.
Antimikrobiyal peptidlarning eng keng tarqalgan ta'sir mexanizmi shundaki, ular bakterial hujayra membranalariga bevosita ta'sir ko'rsatadi.Muxtasar qilib aytganda, mikroblarga qarshi peptidlar bakterial membranalarning potentsialini buzadi, membrana o'tkazuvchanligini o'zgartiradi, metabolitlarni oqadi va oxir-oqibat bakterial o'limga olib keladi.Antimikrobiyal peptidlarning zaryadlangan tabiati ularning bakterial hujayra membranalari bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyatini yaxshilashga yordam beradi.Aksariyat mikroblarga qarshi peptidlar aniq musbat zaryadga ega va shuning uchun katyonik antimikrobiyal peptidlar deb ataladi.Kationik mikrobga qarshi peptidlar va anion bakterial membranalar orasidagi elektrostatik o'zaro ta'sir mikroblarga qarshi peptidlarning bakterial membranalar bilan bog'lanishini barqarorlashtiradi.
Rivojlanayotgan terapevtik salohiyat
Antimikrobiyal peptidlarning ko'p mexanizmlar va turli kanallar orqali harakat qilish qobiliyati nafaqat mikroblarga qarshi faollikni oshiradi, balki qarshilikka moyillikni ham kamaytiradi.Bir nechta kanallar orqali harakat qilganda, bakteriyalarning bir vaqtning o'zida bir nechta mutatsiyaga ega bo'lish ehtimoli sezilarli darajada kamayishi mumkin, bu mikroblarga qarshi peptidlarga yaxshi qarshilik potentsialini beradi.Bundan tashqari, ko'plab antimikrobiyal peptidlar bakterial hujayra membranasi joylarida harakat qilganligi sababli, bakteriyalar mutatsiyaga uchragan hujayra membranasi strukturasini butunlay qayta loyihalashi kerak va bir nechta mutatsiyalar paydo bo'lishi uchun uzoq vaqt kerak bo'ladi.Saraton kimyoterapiyasida bir nechta mexanizmlar va turli xil vositalar yordamida o'sma qarshiligini va dori qarshiligini cheklash juda keng tarqalgan.
Klinik istiqbol yaxshi
Keyingi mikroblarga qarshi inqirozni oldini olish uchun yangi mikroblarga qarshi dorilarni ishlab chiqing.Ko'p sonli mikroblarga qarshi peptidlar klinik sinovlardan o'tmoqda va klinik potentsialni ko'rsatmoqda.Antimikrobiyal peptidlar ustida yangi mikroblarga qarshi vositalar sifatida ko'p ish qilish kerak.Klinik tadkikotlardagi ko'plab antimikrobiyal peptidlarni sinovning yomon dizayni yoki haqiqiy emasligi sababli bozorga olib bo'lmaydi.Shu sababli, peptidga asoslangan mikroblarga qarshi vositalarning murakkab inson muhiti bilan o'zaro ta'siri bo'yicha ko'proq tadqiqotlar ushbu dorilarning haqiqiy imkoniyatlarini baholash uchun foydali bo'ladi.
Haqiqatan ham, klinik tadkikotlardagi ko'plab birikmalar shifobaxsh xususiyatlarini yaxshilash uchun ba'zi kimyoviy modifikatsiyadan o'tgan.Bu jarayonda ilg‘or raqamli kutubxonalardan faol foydalanish va modellashtirish dasturlarini ishlab chiqish ushbu dori vositalarini tadqiq etish va ishlab chiqishni yanada optimallashtiradi.
Antimikrobiyal peptidlarni loyihalash va ishlab chiqish mazmunli ish bo'lsa-da, biz yangi mikroblarga qarshi vositalarning qarshiligini cheklashga harakat qilishimiz kerak.Turli mikroblarga qarshi vositalar va mikroblarga qarshi mexanizmlarni ishlab chiqishda davom etish antibiotiklarga chidamlilik ta'sirini cheklashga yordam beradi.Bundan tashqari, yangi antibakterial vosita bozorga chiqarilganda, iloji boricha antibakterial vositalardan keraksiz foydalanishni cheklash uchun batafsil monitoring va boshqarish kerak.
Yuborilgan vaqt: 2023 yil 04 iyul