Sirtda peptid bog'lanishlarining hosil bo'lishi, dipeptidlar hosil bo'lishi oddiy kimyoviy jarayondir.Bu shuni anglatadiki, ikkita aminokislota komponenti suvsizlanayotganda peptid bog'i, amid bog'i bilan bog'langan.
Peptid bog'lanish hosil bo'lishi - engil reaktsiya sharoitida aminokislotalarning faollashishi.(A) karboksil qismi, ikkinchi aminokislota (B) Nukleofil faollashgan karboksil qismi keyin dipeptidni (AB) hosil qiladi."Agar karboksil komponent (A) himoyalanmagan bo'lsa, peptid aloqasining shakllanishini nazorat qilib bo'lmaydi."Chiziqli va siklik peptidlar kabi qo'shimcha mahsulotlar maqsadli birikmalar AB bilan aralashtirilishi mumkin.Shuning uchun, peptid birikmalarining shakllanishida ishtirok etmaydigan barcha funktsional guruhlar peptid sintezi jarayonida vaqtinchalik qaytariladigan tarzda himoyalangan bo'lishi kerak.
Shunday qilib, peptid sintezi - har bir peptid bog'lanishining shakllanishi - uchta agregatsiya bosqichini o'z ichiga oladi.
Birinchi qadam himoyaga muhtoj bo'lgan ba'zi aminokislotalarni tayyorlashdir va aminokislotalarning zvitterion tuzilishi endi mavjud emas.
Ikkinchi bosqich peptid aloqalarini hosil qilish uchun ikki bosqichli reaktsiya bo'lib, unda N-himoyalangan aminokislotalarning karboksil guruhi avval faol oraliq mahsulotga faollashadi va keyin peptid bog'i hosil bo'ladi.Ushbu qo'shilgan reaktsiya bir bosqichli yoki ikkita ketma-ket reaktsiya sifatida sodir bo'lishi mumkin.
Uchinchi bosqich - himoya bazasini tanlab olib tashlash yoki to'liq olib tashlash.Barcha olib tashlash faqat barcha peptid zanjirlari yig'ilgandan keyin amalga oshirilishi mumkin bo'lsa-da, peptid sintezini davom ettirish uchun himoya guruhlarini tanlab olib tashlash ham talab qilinadi.
Chunki 10 ta aminokislotalar (Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu, Lys, Arg, His, Sec va Cys) yon zanjirli funktsional guruhlarni o'z ichiga oladi, ular selektiv himoyani talab qiladi, bu esa peptid sintezini murakkablashtiradi.Vaqtinchalik va yarim doimiy himoya asoslarini tanlash uchun turli xil talablar tufayli farqlash kerak.Vaqtinchalik himoya guruhlari keyingi bosqichda aminokislotalar yoki karboksil funktsional guruhlarning vaqtinchalik himoyasini aks ettirish uchun ishlatiladi.Yarim doimiy himoya guruhlari allaqachon hosil bo'lgan peptid aloqalari yoki aminokislota yon zanjirlariga aralashmasdan, ba'zan sintez paytida chiqariladi.
"Ideal holda, karboksil komponentining faollashishi va peptid aloqalarining keyingi shakllanishi (birlashma reaktsiyalari) rasemik yoki qo'shimcha mahsulot hosil bo'lmasdan tez bo'lishi kerak va yuqori rentabellikka erishish uchun molyar reaktivlar qo'llanilishi kerak."Afsuski, kimyoviy birikma usullarining hech biri bu talablarni qondirmaydi va bir nechtasi amaliy sintez uchun mos keladi.
Peptid sintezi jarayonida turli reaktsiyalarda ishtirok etadigan funktsional guruhlar odatda qo'lda markazga bog'lanadi, glitsin yagona istisno bo'lib, potentsial aylanish xavfi mavjud.
Peptid sintez siklining oxirgi bosqichi barcha himoya guruhlarini olib tashlashdir.Himoya guruhlarini tanlab olib tashlash dipeptid sintezida himoyani to'liq olib tashlash talabiga qo'shimcha ravishda peptid zanjirining kengayishi uchun muhimdir.Sintetik strategiyalarni diqqat bilan rejalashtirish kerak.Strategik tanlovga qarab, N a-amino yoki karboksil himoya qiluvchi guruhlarni tanlab olib tashlashi mumkin."Strategiya" atamasi alohida aminokislotalarning kondensatsiya reaktsiyalari ketma-ketligini anglatadi.Umuman olganda, bosqichma-bosqich sintez va fragmentning kondensatsiyasi o'rtasida farq bor.Peptid sintezi ("an'anaviy sintez" deb ham ataladi) eritmada sodir bo'ladi.Ko'pgina hollarda, peptid zanjirining asta-sekin uzayishi faqat qisqaroq bo'laklarni sintez qilish uchun peptid zanjiri yordamida sintezlanishi mumkin.Uzunroq peptidlarni sintez qilish uchun maqsadli molekulalarni tegishli bo'laklarga bo'lish va ular C terminalida farqlanish darajasini minimallashtirishi mumkinligini aniqlash kerak.Alohida bo'laklar asta-sekin yig'ilgandan so'ng, maqsadli birikma birlashtiriladi.Peptid sintezi strategiyasi eng yaxshi va eng mos himoya fragmentini tanlashni, peptid sintezi strategiyasi esa himoya asoslarining eng mos kombinatsiyasini va fragment konjugatsiyasining eng yaxshi usulini tanlashni o'z ichiga oladi.
Xabar vaqti: 2023-yil-19-iyul