Fosfor kislotasi peptidi haqida tushuncha

Hayotiy jarayonlarda muhim rol o'ynaydi, peptidlarda joylashgan Tyrr, Ser, Thr ni fosforlaydi.Fosforlangan aminokislota odatda fosforik kislota peptidini ishlab chiqarishda qo'llaniladi, hozirda bitta fenil fosforlangan aminokislotalarda qo'llaniladi.HBTU / fosforlangan aminokislotalar odatda fosforlangan aminokislotalarni HOBt / DIEA usuli bilan bog'lash uchun ishlatiladi, ammo fosforik kislota peptidi bu yondashuv kamchiliklarini tanlaydi, ayniqsa hosil bo'lgan ancha uzoq peptid peptidlari yoki aminokislotalar fosfatida samaradorlik past, past. yakuniy mahsulotning tozaligi.Ushbu fosfopeptid uchun biz fosforlanishdan keyingi selektiv yondashuvni ko'rib chiqdik.Generatsiya jarayoni peptid sintezidan keyin etiketlanishi kerak bo'lgan aminokislota yon zanjiri himoya guruhlarini tanlab olib tashlashdir.Tyr uchun Thr himoyalanmagan yon zanjirli aminokislotalar yordamida bevosita reaksiyaga kirishishi mumkin.-Ser (trt), 1% TFA /DCM muhitida miqdoriy jihatdan olib tashlangan.

Fosforlanish, er-xotin benzol fosfit fosforamid va to'rt azot bilan hosil bo'ladi va fosforamid tetrazolium faol oraliq moddalar, gidroksi bilan bog'langan, keyin kislota peroksid oksidlanish fosforil shakllanishi ostida, to'liq reaktsiya.

Hozirgi vaqtda peptidli fosforlangan modifikatsiya usulining ikkita asosiy turi mavjud:

(1) o'rtacha kafolatlangan fosforlangan aminokislotalarni polipeptidlar ketma-ketligiga bevosita kiritish;

(2) peptidlar ketma-ketligida hosil bo'lgan qatrondan so'ng, yon zanjir gidroksilining Ser, Tyr yoki Thr fosforillanishiga.

1) fosforlangan aminokislotalar to'g'ridan-to'g'ri peptidlar ketma-ketligini o'rtacha darajada kafolatlaydi:

Ya'ni, fosforlangan bo'lishi kerak bo'lgan aminokislotalar (Thr, Ser yoki Tyr) yordamida oldindan fosforlanadi va tegishli tarzda himoyalanadi, so'ngra fosforlanish normal SPPS hosil qilish jarayoniga asoslangan polipeptid indeksini tanlash nuqtasiga toraytiriladi. .Bu usulni ishlatish oson, peptid korxonalarining fosforli modifikatsiyasining asosiy usuli bo'ldi.

 qíl-1

2) peptidlar ketma-ketligida hosil bo'lgan qatrondan so'ng, Ser gidroksi fosforillanishiga, Tyr yoki Thr yon zanjirlariga:

Yon zanjirli bezakdagi katta guruhlar tomonidan hosil bo'lgan sterik to'siq tufayli, polipeptid usuliga bitta qisqarishning fosforlanishidan foydalangan holda fosforlanish dekoratsiyasi, aminokislotalarning fosforillanishining peptid zanjiri bilan qisqarishi qiyin.Kelajakda aminokislotalarni kiritish qiyinroq bo'ladi, ayniqsa, bir nechta fosforlanish joylarini o'z ichiga olgan bezakda, nasl berish juda qiyinlashadi, yakuniy mahsulot tarkibi murakkab, ajratish qiyin va hosil juda past bo'ladi.

Shuning uchun, peptid zanjiridagi bir nechta saytlar fosforlanganda, qatronda peptid ketma-ketligini hosil qilishni tanlash mumkin va keyin uni Ser, Tyr yoki Thr ning yon zanjir gidroksil guruhi bilan fosforlash mumkin: uni yaratish asosan selektiv olib tashlashni o'z ichiga oladi. peptid sintezidan keyin aminokislotalarning tan olinishini talab qiluvchi yon zanjirli himoya guruhi.Tyr uchun, Thr to'g'ridan-to'g'ri aminokislotalardan foydalanishi mumkin yon zanjirlar javoban himoyalanmagan.

Yon zanjirni himoya qilish bazasi 1% TFA/DCM muhiti miqdoriy jihatdan olib tashlanishi mumkin.Ushbu usul tanlansa, fosforamidit tetrazolium faol qidiruv mahsuloti dibenzil fosforamidit va tetrazolium yordamida hosil bo'lishi mumkin, gidroksil guruhiga bog'lanadi va keyin reaksiyani yakunlash uchun peroksitsid muhitida fosforil guruhini hosil qilish uchun oksidlanadi.


Yuborilgan vaqt: 2023 yil 08-sentabr